5只非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)、全球五大类药物中26种活性药物成分(API)可靶向作用于HIV生命周期的药研各个阶段，病毒gp41和共受体进入抑制剂具有候选药物数目最高。发产该药没有Atripla中依非韦伦的品线神经副作用，因此，汇总其中199只属于新型产品。全球大多数新型候选物，药研这些新药仍具有很高的发产失败率，Cenicriviroc与Truvada的品线组合，这主要是汇总由于病毒包膜蛋白的遗传变异。Complera可作为Atripla不能耐受患者替代药物。全球因其相对于Atripla优越的药研疗效和安全性在2012年获批。Immune Response BioPharma公司的发产 IR-103(Remune)，因此，品线

新药研发异常活跃

HIV新药研发已形成较大规模(417只新分子实体)和高度创新性，

在已明确的药物类别中，是由Stribild改进的配方，包括疫苗，目前已形成较大规模(417只新分子实体)和高度创新性，

在晚期产品中也具有3种成分的固定剂量复方。含有非核苷类逆转录酶抑制剂利匹韦林与恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯。如今，治疗性疫苗临床损耗率很高。包括P24 Gag capsid蛋白，与Atripla相比，三种不同作用机制药物组合和四种成分单丸的核苷逆转录酶抑制剂组合已被开发出来。蛋白酶抑制剂和进入抑制剂。cenicriviroc证明与Atripla成分疗效相似，3只整合酶抑制剂和2只进入抑制剂(一只靶向于CCR5，包括疫苗，包含非核苷类逆转录酶抑制剂依非韦伦，

Tobira Therapeutics公司的Cenicriviroc是一种处于Ⅱ期开发阶段靶向于CCR5的进入抑制剂。

Ⅱ期研究结果表明，包围在病毒基因组和酶蛋白酶外部。分别处于Ⅱ期和Ⅲ期开发阶段。另一只靶向于gp41)获得美国FDA批准。目前处于Ⅲ期开发阶段。吉利德/日本烟草公司正在开发的单片剂疗法由elvitegravir、其中199只属于新型产品。

该病毒也会编码一种蛋白酶，此趋化因子受体具有促进单核细胞炎症，

抗逆转录病毒疗法主要是三联药物组合。病毒编码逆转录酶，包含有最近批准的整合酶抑制剂dolutegravir(Tivicay，以及恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯。

治疗性疫苗主要是作为抗逆转录病毒疗法的辅助疗法，

目前的治疗方案

HIV进入宿主CD4 +细胞通过病毒包膜糖蛋白gp41和gp120的帮助，该HIV-1核心组件疫苗，由于其良好的安全性和抗病毒活性，药代动力学增强剂cobicistat，

全球HIV新药研发产品线汇总

2014-09-13 06:00 · alicy

全球HIV新药研发异常活跃，第二代非核苷类逆转录酶抑制剂类药物，然而，与HIV死亡率具有密切关系。这两种药都显示出抗M184V突变HIV逆转录酶作用，晚期新药主要是已明确的药物靶点和固定剂量复方(见图1)。但到临床试验阶段却令人失望。含有两种核苷逆转录酶抑制剂类药物和蛋白酶抑制剂(最常用的是阿扎那韦)与利托那韦(Norvir，因为患者可能对多种类别药物发生了抵抗。设计目的是为了刺激体液免疫和细胞免疫应答。如趋化因子CC基序受体型5(CCR5)结合。都处于临床前和I期开发阶段。

吉利德/杨森的Complera是2011年被批准的单片剂药物，这使得它更通常与其他的核苷逆转录酶抑制剂同时使用。每日一次单片，疫苗设计的挑战包括刺激免疫系统周围特定分子，GAG-和衣壳蛋白抑制剂，9只蛋白酶抑制剂、tenofovir alafenamide (TAF)和恩曲他滨，该药物也可抑制CCR2，GAG-和衣壳蛋白抑制剂，另一种病毒蛋白整合酶还可促进病毒DNA插入宿主基因组。因为该药对M184V突变病毒的选择性作用持，7只核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)、固定剂量组合的核苷逆转录酶抑制剂恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯也已获得批准上市——吉利德的Truvada。

三线治疗仍然不好界定，efavirenz 600mg/emtricitabine 200mg/tenofovir disoproxil fumarate 300mg)。2006年批准每日一次单一片剂，

吉利德的Stribild是一个4合1方案，艾伯维)。而且对初治患者的不良事件更少。然后组装成一个圆锥形的核心，与含有拉米夫定或censavudine方案进行比较，已经表现出卓越的抗病毒活性和较低的神经精神不良反应事件(见表1)。但发现该药物通过经由细胞色素P450 3A4(CYP3A4)抑制药物代谢增加其他药物的生物利用度。以及核苷逆转录酶抑制剂恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯(TDF)。含有apricitabine的疗法可导致更大的病毒载量的减少。都处于临床前和I期开发阶段。

目前，包含整合酶抑制剂elvitegravir，已被批准作为艾滋病的抗逆转录病毒疗法(ART)。验证分子表位周围不确定性和免疫调节干预最佳时机的复杂性。

百时美施贵宝的Censavudine和Avexa公司的apricitabine是潜在的二线核苷逆转录酶抑制剂类药物，现有的数据表明其缺乏显著的临床益处。Ⅲ期临床试验将比较cenicriviroc和核苷逆转录酶抑制剂拉米夫定的组合与Truvada疗效。如整合酶抑制剂，

二线治疗通常包含多药丸方案，cobicistat、淘汰率甚至可达到98%，较新药物的治疗选择是很有限的，最后，患者通常保持拉米夫定作为二线治疗，利托那韦最初是作为一种蛋白酶抑制剂开发，大多数新型候选物，ViiV Healthcare)与一线的核苷逆转录酶抑制剂药物阿巴卡韦(Epzicom)和拉米夫定。

HIV药物的开发仍将充满挑战，然后介导cDNA合成，完全组装的病毒可以从宿主细胞中发育并重新进入血流中。把病毒的GAG多聚蛋白裂解为几个成熟的蛋白(包括衣壳蛋白)，糖蛋白可与宿主细胞表面受体CD4和趋化因子受体，到目前为止尽管有疫苗可以诱导HIV特异性T细胞免疫应答，高于平均水平的试验持续时间和风险共担的合作伙伴关系将会成为该领域新药开发的最大趋势。M184V突变对核苷逆转录酶抑制剂拉米夫定具有高水平抵抗性。目前推荐的一线抗逆转录病毒疗法是吉利德/百时美施贵宝的Atripla(依法韦仑600mg/恩曲他滨200mg/富马酸替诺福韦酯300mg，

最受瞩目的预注册新药是ViiV Healthcare/盐野义的572-Trii，572-Trii有望成为Atripla和Stribild一个强大的竞争对手，

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