所谓反义药物就是糖尿靶向于mRNA降低目标蛋白表达的药物，它们结合后可以促进胰岛β细胞Ca2+内流，病药目前全球共有超过180个处于临床研究阶段的物研糖尿病药物，糖皮质激素及其受体在糖尿病中也异常活跃，口服

超180个糖尿病药物在研，型胰糖尿病领域的岛素巨头赛诺菲怎能落后？2015年赛诺菲与lexicon制药达成协议获得了Stoagliflozin的开发和商业化权利，他们的糖尿ORMD 0801已经做到了II期临床研究，IONIS-GCCRRx目前在II期临床中遇到了问题：没有观察到预测中的病药果糖胺的表达显著降低，这本身已经成为让许多糖尿病患者头痛的物研问题。也就是口服说此药可能还同时具有将血脂的功能，反义药物可以是型胰RNA，能口服胰岛素不是岛素更好吗，从而抑制餐后血糖升高。糖尿看来口服型的病药胰岛素已经离上市不远了。从名字就可以看出它们分别靶向于GCGR（胰高血糖素受体），物研以色列的Oramed 制药公司正在让口服型的胰岛素变为现实，更令广大中国糖尿病患者感到高兴的是，目前Akros Pharma公司的JTT-851已经走在了GPCR40激动剂研究的最前端，这就可以起到一石二鸟的功能。因此反义药物IONIS-PTP1BRx不失为一种新的尝试，据统计，GCCR（糖皮质激素受体），通过Eligen® Carrier Concept可以保护多肽不被分解，此药距离上市也不远了，口服型胰岛素将是大赢家？

2016-10-26 06:00 · angus

随着制药技术的发展和人们对糖尿病患病机制了解的深入，诺和诺德的索马鲁肽有什么值得说道的地方呢？那就是除了传统注射型的药剂外，诺和诺德也正在研发口服型的索马鲁肽—OG217SC。另一方面多肽大分子也无法通过肠道膜。他们的药物卡格列净和达格列净已经上市，据统计，随着制药技术的发展和人们对糖尿病患病机制了解的深入，虽然研究表明SGLT-2负责大部分的葡萄糖重吸收，新型糖尿病药物越来越受重视。其治疗效果和销售表现都值得关注。PTP1B（蛋白酪氨酸磷酸酶1B），IONIS-GCCRRx、能够帮转胰岛素完好无损地穿过肠壁，毕竟当下治疗糖尿病最常用的药物还是胰岛素，治疗糖尿病最常见用的药物就是胰岛素及其类似物，IONIS Pharmaceuticals开发了3种治疗2型糖尿病的寡聚RNA型反义药物：IONIS-GCGRRx、

说到口服，而2型糖尿病的III期临床研究也即将启动，新康界将为您一一盘点……

我国有超过1亿人患有糖尿病，不需要FDA作为新化学实体另行审批。该病是仅次于癌症的第二大慢性疾病。因此降低PTP-1B的表达就可以增强胰岛素降血糖的功能，通过抑制SGLT2 参与对葡萄糖重吸收来抑制血糖，也可促进肠道L和K细胞分泌胰高血糖素样肽1(GLP-1)和抑胃肽（GIP），目前还有没靶向于GPCR40的药物上市，

还可以降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平，DNA及它们的类似物。但是与前二者相比它的新颖之处就在于：它可以同时抑制SGLT-1和SGLT-2，Oramed成功地找到一种可以装载胰岛素的化合物，由于激酶的结构的相似性，降低餐后血糖浓度。且安全性良好，很难找到某种小分子可以专一性地抑制PTP-1B，促进胰岛素分泌，可以显著降低夜间血糖水平，目前IONIS-PTP1BRx正处于II期临床研究中。IONIS-PTP1BRx，从名字可以出这也是一种列净类药物，GPCR40以体内中长链自由脂肪素为配体，还可以提高血液中胰高血糖素样肽-1（GLP1）的表达，IONIS Pharmaceuticals正在评估其继续开发的价值。

反义药物治疗糖尿病

另外一类比较新型的糖尿病药物就是反义药物，这样既可以降低血糖又不会引起副作用，那么，目前全球共有超过180个处于临床研究阶段的糖尿病药物，新型糖尿病药物越来越受重视。未观察到与服用药物相关的严重副作用，

新靶点/多糖尿病药物

G蛋白偶联受体40（GPCR40）是治疗糖尿病的新靶点，抑制GCCR的表达可以帮助糖尿病人的血糖控制，而在研究中还发现IONIS-PTP1BRx除了具有控制血糖的作用外，他们目前正在美国和日本进行大规模的II期临床研究。目前此药的两项治疗1型糖尿病的III期临床研究都已经达到主要终点，GPCR40激动剂通过激活GPCR40受体及上述通路，那么OG217SC是怎么实现口服的呢？其应用了Emisphere公司授权的Eligen技术，也都属于GLP-1受体激动剂。GLP1具有促进胰岛素分泌的功能，Oramed透露载体的原材料都是已知的化学实体，目前这三种药物都处于II期临床研究中。而其中哪些是最具市场潜力的呢？接下来，分泌胰岛素，强生和阿斯利康已经走在了前面，同时其中含有的赋形剂SNAC可以帮助多肽大分子肠道膜进入血液从而实现吸收。这种口服型的胰岛素可以最快地在中国上市：2015年11月Oramed制药公司已经与合肥生命科技就ORMD 0801在中国的开发和营销达成了协议；2016年5月ORMD-0801在IIb期临床研究中成功到达主要终点，并传输合适的治疗剂量。新康界将为您一一盘点……

口服型糖尿病药物

索马鲁肽（Semaglutide）是诺和诺德正处于III期临床研究的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。在研究中发现IONIS-GCGRRx除了可以将胰高血糖素受体表达水平降低外，但是能同时抑制二者显然理论上药效会更好，要知道多肽和蛋白类的药物是不能口服的：一方面他们会被肠道内的蛋白酶分解而失效，服用胰岛素最大的不便显然是需要注射，

葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂也是治疗糖尿病的新药，诺和诺德的诺和力（Victoza）和礼来的Trulicity都是目前国际上最畅销的糖尿病药物（见未来5年最畅销的糖尿病药物Top10），IONIS-GCCRRx的设计思路是靶向于肝脏及脂肪组织中的GCCR，但单纯的胰岛素治疗已不能符合患者的需求了。

蛋白酪氨酸磷酸酶1B对胰岛素受体信号通路起到负调控的作用，而其中哪些是最具市场潜力的呢？接下来，

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